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双侧/单侧梅尼埃病临床亚型
2021/3/23 11:51:56

 授权转载,原文链接:mp.weixin.qq.com/s/4fgrBAtXPJzZe--2oFSk5A

上海新华医院

何白慧  杨军

梅尼埃病(MD)是一种病因不明的耳源性眩晕疾病,临床以发作性眩晕、波动性听力下降、耳鸣和(或)耳闷胀感为典型表现。2015年Barany最新MD指南中将“其他前庭疾病诊断不能更好解释症状”作为诊断标准之一,但MD患者常会伴发其他疾病,例如偏头痛、自身免疫性疾病等。既往MD随机对照研究(RCT)的结果常常显示治疗效果不佳,可能受到多种混杂因素的影响。

 

临床研究

Frejo等于2016年、2017年发表了西班牙及葡萄牙的一项关于单侧及双侧MD临床亚型分型的多中心临床研究结果。进行临床亚型分型的意义之一,是便于更好地理解MD的异质性,并对将来的RCT研究提供更好的思路。


该项研究纳入了符合1995年Barany会议诊断标准的310例双侧MD患者及824例单侧MD患者。对这些患者的主要临床变量进行二次聚类分析,得出最少的聚类分组,根据聚类分组的疾病变量得出最终的临床亚型。


该研究中家族性MD定义为至少有一个一级或二级亲属明确诊断或可疑诊断(definite or probable)。发病病程少于5年的患者以及病例资料、家族史不全的患者均被排除。


310例双侧MD聚类分析后的临床亚型主要包括以下变量,即自身免疫性疾病(AD)病史*、听力下降(双耳同时下降或双耳先后下降间隔1月以上)、家族型MD或散发型MD以及偏头痛。聚类分析结果最终将双侧MD患者分成了以下五个亚型,如下:


表1. 双侧MD分型

(单击可放大阅读)

 


研究发现,家族型MD发病年龄显著早于散发MD,且AD相关性显著提升。散发型MD患者中有AD病史的患者偏头痛及头痛发生率远高于无AD病史患者,提示散发患者中AD和偏头痛可能存在相关性。双耳听力同时下降患者的头痛发生率显著高于先后下降的患者。

 

研究发现,3-5型双侧MD患者发病年龄早于1、2型患者。2型患者较1型存在较高血管性的危险因素,但统计无显著差异,两组的年龄及性别分布无显著差异,但是两组间先后下降的患者较差耳听力分级显著低于听力同时下降患者较差耳。3型中可根据有无偏头痛再分为两个亚型,该分型也证实了MD与前庭性偏头痛可能伴发的情况。而家族型MD的表观遗传学结果提示大多数家族型MD为常染色体线性遗传模式,但涉及不同基因,提示家族型MD存在遗传异质性。

 

824例单侧MD聚类分析后主要影响变量为AD病史、迟发型MD(听力下降比眩晕早发生数月或数年)、家族型MD或散发型MD。聚类后分成的五个型与双侧稍有差异,分型如下:


表2. 单侧MD分型

(单击可放大阅读

 

研究发现,单侧MD散发型的听力水平显著低于家族型MD ,且散发MD合并AD的发生率明显高于家族型MD。单侧散发MD患者伴AD与单侧散发MD不伴AD患者相比,发病年龄更早、听力下降更严重、眩晕功能评分更差、伴发偏头痛的比例更高。4型患者发病年龄较其他分型更早,4型及5型的患者眩晕发病次数更多。将单侧MD各型的临床特点与双侧MD3-5型进行比较发现,对于家族型MD患者,双侧的3型MD患者发病较单侧3型的MD患者更早,听力损失更严重,AAO-HNS功能评分更低。但是需要注意的是单侧MD 3型患者中11.4%有AD病史,双侧MD 3型中则均无AD病史。双侧MD 4型(有偏头痛)的患者较单侧MD 4型听力损失更严重、耳石危象发病率更高,可能与双侧患者病程更长有关;单侧4型患者中有40.7%有AD病史,而双侧伴有偏头痛的MD患者均无AD病史。单侧MD 5型的患者功能评分明显较双侧MD 5型患者差,尽管双侧MD 5型的患者病程更长且有38%的患者伴有偏头痛、36%的患者伴有II型糖尿病、29%的患者为家族型发病。

 

通过对单侧及双侧MD的临床症状观察聚类分型,研究认为MD除了听-平衡的症状,也应该有更多拓展的临床表现,例如偏头痛及AD病史。尽管2015版指南中将中低频听力损失的作为诊断标准,排除了高频听力下降伴眩晕的患者,增加了诊断的准确性。但如偏头痛、AD等合并症在2015年最新Barany指南中没有被提及。

 

双侧及单侧的MD的3、4、5分型中聚类分析的最终变量基本相似,提示AD对于MD可能的影响作用,这也与2014年英国根据病例库中1300多例MD患者进行的流行病学研究结果类似,同时也一定程度说明遗传基因、偏头痛等对于MD发展可能的意义。

 

单侧及双侧MD分型中的1型都不受到偏头痛及AD的影响,该两组需要对其病因进行进一步的研究探索。

 

对于单侧及双侧MD的临床亚型分型不仅能帮助临床研究中对于MD基因及免疫研究的患者组的选择,更能通过亚型分组,更好地进行随机对照研究,提高研究结果的有效性。


 

*文中列出的自身免疫性疾病包括类风湿关节炎、纤维肌痛、关节病、强直性脊柱炎、银屑病、甲状腺功能减退、干燥综合征、I型糖尿病、酒渣鼻、Graves–Basedow病、系统性红斑狼疮、银屑病性关节炎、自体免疫性内耳疾病、多发性肌痛、风湿性关节炎、髋关节滑膜炎、腕管综合症等等。双侧MD以类风湿关节炎占比最高,单侧MD以自身免疫性甲状腺功能低下占比最高

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